Hepatitis Aguda y Crónica

HEPATITIS

La hepatitis EN GENERAL se divide en:

I. AGUDA:

a. Sintomática

i. Podrómico o preictérico: 5-10 dias. Malestar gral, mialgias, artralgias, dolor flanco derecho FD, náusea, vómito, diarrea o estreñimiento. Elevación ASL y ALT.

ii. Ictérico o de estado- 2-6 semanas prurito e hipersensibilidad FD

iii. Convalescencia o recuperación es de 6-12 smn

b. Asintomática

· Etiología vírica histología: hígado aumentado de tamaño de color verde.

a) Necrosis hepatocito eosinofílicos redondeados, apoptosis o tumefactos o degeneración por balonización.

b) Desorganización lobulillar

c) Formación de puentes de la zona portal a la central

d) Hipertrofia e hiperplasia de las células de Kupffer y de revestimiento

e) Inflamación del tracto portal infiltración de linf y macrófagos

f) Regeneración celular.

II. CRÓNICA:

a. presente en VHC, VHB y VHB+VHD. Persistencia de la hepatitis mayor a 6 meses.

i. Asintomática- Son los portadores sanos

ii. Sintomática- Portadores con SX escasa

1. Malestar general

2. Angiomas en araña

3. Eritema palmar

4. Hepatoesplenomegalia leve

5. Sensibilidad hepática

6. Laboratorio:

a. Elevación de las enzimas hepáticas

b. Prolongación de pt

c. Hiperglobulinemia

d. Hiperbilirrubinemia

iii. Muerte:

1. Insuficiencia hepática

a. Hedor hepático debido aumento de mercaptano

b. Hiperestrogenismo

c. Colaterales vasculares

d. Coagulopatia e insuficiencia organica: encefalopatía hepática y daño hepatorrenal.

2. Encefalopatía hepática

i. Aumento de la concentración de amoniaco

ii. Trastorno de la conciencia

iii. Alteración en el electroecefalograma

iv. Rigidez e hiperreflexia

v. Convulsiones

vi. asterixis

3. síndrome hepatorrenal: oliguria con función renal adecuada

4. Hematemesis masiva

5. Carcinoma hepatocelular

iv. Progresión a cirrosis

b. Otras causas:

i. Enfermedad de Wilson

ii. Deficiencia de alpha1 AT, alcohol, fármacos, drogas y autoinmunidad.

iii. Fármacos

· Histología de la Etiología vírica- hepatitis crónica:

a) de cirrosis leve a grave

b) Leve- inflamación de los tractos portales

c) Progresiva- extensión del tracto portal al parénquima hepático con necrosis hepatocitos –HEPATITIS DE INTERFASE

d) NECROSIS DE PUENTE- unión de las rx portal-portal y portal-central

e) Pérdida de hepatocitos produce tabiques fibrosos y la regeneración asociada de los hepatocitos da cirrosis.

· Histología del portador vírico-

a) células aisladas muestran eosinófilos granulares (en vidrio deslustrado)

b) presencia de HbsAg

III. Hepatitis FULMINANTE

a. Insuficiencia hepática con encefalopatía hepática 2-3 semanas.

b. Subfulminante dura 3 meses.

c. Etiología:

i. 12% vírica- VHB+VHD y VHE embarazadas

ii. 50% toxicidad fármacos

iii. 18% idiopática

iv. Muerte 25-90%

· Histología H. fulminante-

o Puede estar afectado todo el hígado o solo una parte.

o Zonas teñidas de rojo-marrón o bilis.

o Destrucción masiva- cicatrices y desorganización hepatolobular.

o Lobulos gruesos y cirróticos

Virus	VHA	VHB	VHC	VHD	VHE	VHG
Etiología	Picornaviridae ARN monocatenario Cápside icosaédrica	Hepadnavirus ADN de doble cadena con envoltura Regiones: Env- envoltura P- ADN polimerasa X-antigénico para replicación y transducción Partícula Dane: Central del virus tiene: C- core S- ag de superficie SON TRES PreS1, PreS2, S/HBaAg E- ag proteico	Flavivirus ARN monocatenario con envoltura	ARN monocatenario con envoltura	Calicivirus ARN monocatenario con envoltura	Flavivirus ARN monocatenario
Transmisión	Fecal-oral	Parenteral-sexual y vertical	Parenteral- sexual y vertical	Parenteral-sexual-vertical	Contaminación hídrica Fecal-oral	Parenteral
Patogenia	HEPATITIS INFECCIOSA Ingerido se replica en la faringe, desciende al ID donde ocasiona viremia, llegan al hígado y se multiplican en los hepatocitos y células de Kupfer pasan a las secreciones biliares, al intestino y se eliminan por las heces.	HEPATITIS SÉRICA La patología puede estar acompañada del VHD. VHB su capacidad de lesión está condicionada por una respuesta inmunológica, a través de la inmunidad celular CD8, que es capaz de eliminar las células infectadas y bloquear la infección de nuevas células. La eliminación de las partículas vírales intracelulares no depende sólo de una actividad citolítica específica sino también de la supresión de la actividad viral por factores solubles como el TNF-a y el interferón-g liberados por células T. El mecanismo de cronicidad depende de una respuesta atenuada frente a los antígenos vírales expresados en la superficie celular. Esta respuesta inmunológica se observa en los enfermos portadores asintomáticos y se mantiene incluso décadas después de la resolución de la infección	La historia natural de la infección crónica es difícil de establecer puesto que el contagio suele pasar inadvertido y es una enfermedad, en general, asintomática en sus inicios. El diagnóstico de la hepatitis aguda es habitualmente ignorado, por ser anictérica. Una vez establecida la infección, persiste en la mayoría de los pacientes. La progresión de la enfermedad es silente	INFECTA solo si esta encapsulado con HBsAg ARN que solo puede replicarse en presencia de VHB Coinfexxion con VHB aguda Sobreinfección con VHB crónica Partícula Delta Antígeno Delta ENFERMEDAD AGUDA MAS SEVERA Y MAYOR RIESGO A HEPATITIS FULMINANTE	Similar VHA	Desconocido
Incubación	2-6 semanas	1-6 meses	2-26 semanas	4-7 semanas	2-8 semanas	Desconocido
Cuadro clinico	HEPATITIS AGUDA Dolor abdominal, fatiga, anorexia, náuseas, vómito e ictericia ORINA OSCURA	Dos formas: -Aguda- 90-95% * Inapetencia * Fatiga * Fiebre baja * Mialgias y artralgias * Náuseas y vómitos * Ictericia -Crónica-10% presentan: Estadio 0- no fibrosis Estadio 1- fibrosis leve Estadio 2- fibrosis moderada Estadio 3- Fibrosis intensa Estadio 4-Cirrosis	Después de 10-20 años de infx desarrollan cirrosis, insuficiencia hepática y cáncer de hígado. 80% permanecen como portadores crónicos	Coinfección con VHB Superinfección aguda con VHB Infección crónica con VHB	Malestar general, a norexia, astenia, náusea, dolor en epigastrio, vómito. Periodo de estado: ictericia, coliuria, hipocolia. Hepatitis fulminante embarazadas	NO PATOGENO
Dx Serológico	Anti VHA TOTAL IgG anti VHA- Permance de x vida. Exposicion previa e inmunidad Aparece después de 1 mes IgM específicos- infx aguda. Cuatro meses positiva.	ANTÍGENOS VHBs-Ag- infección aguda si persiste 6 meses es cronica VHBc-Ag-hubo contacto con el virus VHBe-Ag-replicación vírica ADN VHB- infex ANTICUERPOS: Anti-Hbs- inmunidad Anti-Hbe-Resolución de la Infx aguda SI PERSISTE cronicidad AntiHbc-Inmunidad aguda o crónica. IgM anti.Hbc-Infx aguda IgG anti-Hbc-Infx crónica	ANTICUERPOS Anti-VHC ARN VHC- persiste 1-3semanas Biopsia de hígado y pruebas de función hepática: transaminasas elevadas en la cronicidad IgG no sirve	ANTIGENO VHD-Ag- Infección aguda ANTICUERPO IgM anti VHD- infección crónica	VHE IgM anti-VHE infección aguda
Implicaciones	No hay estado de portador No produce hepatitis crónica No produce carcinoma hepático PROFILAXIS vacuna	Adultos jóvenes, hay 300 millones de portadores Hepatitis crónica- 5-10% de las infecciones agudas Influye en el desarrollo de Carcinoma hepatocelular PROFILAXIS vacuna	Existe portador, produce más del 60% de las hepatitis crónicas PRINCIPAL CAUSA Desarrollo de carcinoma hepatocelular	1-10% drogadictos y hemofílicos Hepatitis crónica 5% y 80% sobreinfección con VHB Influye desarrollo de carconoma hepatocelular	No se sabe si hay portador. No produce cronicidad, ni cáncer	1-2%portador No produce ni cáncer ni hepatitis crónica

v HBsAg + HBeAg + anti-HBc-IgM

v Infeccion aguda replicativa

v HBsAg + HBeAg + anti-HBc –IgG

v Infeccion cronica replicativa

v HBsAg + anti –HBc-IgG

v Hepatitis cronica

v anti - HBs + anti – HBc

v Tuvo la enfermedad

v anti – HBs- tuvo la vacuna

v Anti-HBc+ dna viral positive= cepa mutante

Virus de la hepatitis B

Contiene 4 proteinas:

· Proteina S se subdivide en 4, realiza la síntesis de proteínas

· Proteina C del core. Produce las proteínas que conforman la nucleocápside

· Proteina P- produce las proteínas de que conforma la enzima que genera la ADN polimerasa

· Proteina X- produce el antígen carcinogénico de la VHB.

Transimision vertical: si la mujer presenta hpatitis crónica se transmite en el 3er trimestre o puerperio. L transmisión máxima es en el parto por la combinación de la sangre materna con la del bebe, tras el pinsamiento del cordon umbilical o el desprendimiento de la placenta tras hematomas.

10% de la hepatitis B se vuelve crónica y presenta dos estadios:

· F replicativa- que es cuando da un cuadro agudo. Tx INHIBIR LA REPLICACION VIRAL

· F no replicativa- donde se comporta como una hepatitis crónica, hepatocitos en VIDRIO ESMERILADO, TX: interferon alpha 2 por 16 semanas.

· LAMIVIDINA. Se da en la HVB mutante

La HVB tiene dos presentaciones :

1. Activa cronica- que favorece al un cuadro de cirrosis, falla hepática fulminante

2. Crónica persistente- ca hepatocelular.

TRATAMIENTO

v INTERFERON ALFA 2b

v ANALOGOS NUCLEOSIDOS

a) Lamivudina b) Dipivoxilo de Adefovir

c) Abacavir

d) Lobacavir

Ganciclovir y famciclovir